712.纠缠（3/4）

针对r-1273疫苗开展的研究显示，接种第二剂r-1273疫苗后6个月抗体滴度下降，接种第三剂可显著提高对bet、g及delt变异株的中和抗体滴度。

灭活疫苗加强针的1/2期临床试验结果显示加强针不仅可提升中和抗体水平，也可延长其在体内的维持时间：第3剂接种4周后对野生型新冠病毒的中和能力约高出仅接种两剂疫苗的60，且在第3剂接种后180天时的中和抗体滴度与完成第二剂后的中和抗体滴度峰值水平相当。

目前全球都在关注针对感染风险更高的重点人群中接种加强针。接种加强针已在临床实践中发挥出良好的提升疫苗效果的作用。以色列真实世界数据显示，接种第三剂bt162b2疫苗12天以后，感染新冠病毒的相对风险降低了113倍。除以色列外，美国、法国、德国等国家目前已批准在特定人群中接种第三剂新冠疫苗，我国也正在推动针对高风险人群的新冠疫苗加强剂接种计划，目前已有部分地区发布了加强针接种规划。

序贯免疫

除同源疫苗加强外，不同技术路线新冠疫苗的序贯免疫方案也备受关注。目前研究较多的序贯方案是腺病毒载体疫苗序贯r疫苗，以及灭活疫苗序贯其它疫苗。

关于腺病毒载体疫苗序贯r疫苗，一项随机对照研究结果显示，与接种两剂cdo1疫苗相比，cdo1-bt162b2接种方案诱导了更强的免疫应答，抗体中和能力更强。另一项研究也发现，cdo1-bt162b2序贯免疫方案诱导了强烈免疫反应，对lp、bet、kpp等多种变异株均具有强烈的中和作用，而且没有发生严重不良事件。

关于灭活疫苗序贯其它疫苗，现有数据多来自完成两剂灭活疫苗全程接种后加用其他技术路线疫苗进行加强免疫的研究：

我国一项研究中，两名健康受试者完成两剂灭活疫苗接种后7个月，其血清蛋白结合抗体及中和抗体水平已降至基线水平。序贯接种1剂r疫苗，对假病毒及真病毒的中和抗体滴度均大幅提高；而且t1型细胞免疫反应显著激活，记忆b细胞反应显著增加。

泰国一项研究发现，已接种两剂rovc疫苗的医务人员在接受第3针bt162b2或cdo1加强免疫后，对delt变异株的中和抗体水平均显著提升，而接种bt162b2加强针诱导产生的中和抗体水平升高的更加显著。

土耳其一项研究中，对45例已接种两剂rovc疫苗的医务人员于首剂接种约6个月后，给予第3剂接种bt162b2或rovc疫苗。该研究发现：第3剂接种后1个月，两组参与者针对新冠病毒蛋白受体结合区的抗体滴度均有大幅提高；尤其bt162b2组，其igg-滴度是第二剂接种后1个月时水平的约466倍，是第3剂接受rovc者的27倍。由于新冠病毒与宿主细胞受体的结合由蛋白介导，因此诱导的igg-越高，预防感染的效果就越好。该研究初步表明完成灭活病毒疫苗接种后，采用bt162b2疫苗作为加强接种可获得更好的免疫效果。